Estamos trabajando para diseñar una nueva herramienta viral que permita la entrega estable de grandes transgenes como Cas9 a las células humanas.
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La creciente comprensión mecanicista de los trastornos genéticos y las nuevas tecnologías de edición del genoma altamente modulares han abierto la puerta a numerosas oportunidades para la edición terapéutica de trastornos genéticos. Sin embargo, los métodos virales existentes para administrar reactivos de edición adolecen de una variedad de inconvenientes que limitan su eficacia, tales como capacidad de administración limitada, expresión transitoria en células en división y potencial oncogénico debido a mutagénesis de inserción. Aquí se está desarrollando un gammaherpesvirus humano (virus del herpes asociado al sarcoma de Kaposi; KSHV), como vector de administración para reactivos terapéuticos de edición del genoma como CRISPR. KSHV permitirá el suministro de insertos grandes a células humanas y, como el genoma viral persiste a través de divisiones celulares sin inserción en el genoma del huésped, el transgén puede expresarse de manera estable sin mutagénesis por inserción. Además, los genes de KSHV tienen un programa transcripcional complejo, y usaremos pantallas funcionales a gran escala para comprender cómo manipular estos programas para la transcripción flexible del transgén.
Este proyecto comenzará a explorar el uso de gammaherpesvirus como vectores para la administración de reactivos de edición terapéutica y revelará las posibilidades de programas transcripcionales más complejos para transgenes terapéuticos.
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