El descubrimiento de moduladores farmacológicos del regulador de conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) ha transformado el panorama para el tratamiento de la fibrosis quística (FQ) en todo el mundo. Una fracción sustancial de los pacientes con FQ puede beneficiarse del ivacaftor de molécula pequeña y sus fármacos asociados. Sin embargo, alrededor del 10 por ciento de los pacientes no son elegibles para dicha terapia, ya sea porque su genotipo CFTR es refractario a los medicamentos existentes o porque no pueden tolerar la terapia moduladora. Para estos pacientes, existe una necesidad urgente de estrategias alternativas para restaurar la función CFTR.

Nuestros objetivos para este proyecto son (1) desarrollar editores de base correspondientes a mutaciones de CFTR que actualmente están fuera del alcance de ivacaftor y sus fármacos asociados, (2) desarrollar un proceso para la evaluación de células específicas de la edición realizada por los agentes específicos de CF los editores de base desarrollados en el Objetivo 1 y (3) utilizan un modelo animal de FQ para las pruebas preclínicas de los enfoques desarrollados y refinados en los Objetivos 1 y 2.

Este proyecto es parte del programa de investigación Advancing Delivery of Novel Genome Editing Enzymes to Correct Orphan CF Mutations (PI general: Urnov). Ver también Desarrollo de tecnologías novedosas para la administración de editores de base al epitelio de las vías respiratorias..