作为一名医师兼科学家，David Nguyen 经常看到患有免疫疾病的患者寻找答案。 有时有一个明确的原因：遗传 突变 已知会导致免疫缺陷。 但有时会对患者进行测序 的DNA 出现意想不到的结果——已知的未知突变 基因，或知之甚少的基因突变。 在这些情况下，诊断或治疗患者非常困难。
“我的希望是 我的实验室 成为获得免疫缺陷疾病明确的基因诊断，然后使用纠正该突变的纽带 基因组编辑，”阮说。 “IGI 是执行此操作的正确场所，因为我们拥有将技术从实验室带到临床的专家。”
Nguyen 长期以来一直对免疫学及其影响患者生活的潜力着迷。
“ 基因疗法的首次成功应用是在免疫缺陷方面，”阮说。 “免疫 细胞 可以很容易地通过血液进行基因编辑，因此这是患者需求和实用性之间的一个很好的交叉点。”
Nguyen 完成了博士学位。 在进入斯坦福大学医学院之前，他在麻省理工学院获得了医学工程博士学位。 作为一名研究生，他专注于使用纳米粒子递送至免疫细胞。 作为一名住院医师和研究员，他专注于传染病，并在 IGI 人类健康总监的实验室进行研究， 亚历克斯·马森使用 CRISPR基于工具来编辑免疫细胞。
在他自己的 IGI 实验室里 转化基因组学中心 (CTG) 中，Nguyen 正在应用这些知识来创造诊断和治疗遗传性免疫缺陷（也称为原发性免疫缺陷）的新方法。 Nguyen 可以利用献血留下的人类免疫细胞，利用 CRISPR 重建患者未表征的基因突变。 使用这些细胞代替更常用的实验室细胞系，例如现在著名的 HeLa细胞，提供更准确和可操作的信息。
使用这些细胞使我能够灵活地研究各种遗传背景的事物。 在个人层面上，我们可以匹配患者的年龄、性别和种族，以获得正确的遗传背景来研究他们的突变，并确定是否是导致他们患病的原因，或者是否可能是由于不同的突变或环境因素造成的。 你无法修复你不知道的东西。
Nguyen 还对使用 CRISPR 相对于旧技术的独特可能性感到兴奋 基因治疗 治疗这些疾病的方法。
“在经典基因疗法中，你使用 病毒 插入损坏基因的额外副本。 这将有助于制作一个 蛋白质，但监管不严。 只有当不断制造蛋白质有帮助时它才起作用，但生物学通常更加复杂。 基因编辑疗法的前景是它可以真正解决问题，而不是仅仅试图掩盖问题，”Nguyen 说。 “一旦你弄清楚如何对免疫系统中的一个基因进行基因编辑， 干细胞，对于任何其他基因来说，做到这一点并不是很困难。 我们正在致力于创建基于 CRISPR 的治疗方法作为平台技术。”
A 平台疗法 指的是一类只需要改变一部分就可以改变用于新应用的技术。 对于 CRISPR 来说，这意味着创建一种药物递送方法，当使用它来治疗不同的突变时，唯一会改变的是短且易于制作的药物递送方法。 RNA 定位 CRISPR 的分子 酶 字幕可视电话用于 基因组.
“最终，我们希望提供 CRISPR 疗法，”Nguyen 说。 “CTG 是发展这一领域的好地方，因为我们拥有许多不同的专业知识。 费奥多尔·乌尔诺夫（Fyodor Urnov） 是将实验室的某些东西带入临床试验的专家。 彼得罗斯·詹尼科普洛斯 正在研究编辑结果 不中 影响。 它与加州大学旧金山分校有着密切的合作关系，我们在那里拥有细胞治疗领域的世界专家。 在世界上大多数其他地方都不可能进行细胞治疗方面的工作。 大多数地方都不存在这样做的资金。”
CTG 是 IGI 的家 翻译 生物医学诊断和治疗研究。 CTG 研究人员团结一致，专注于创建平台和其他可扩展技术，以更广泛地获取基因组见解并加速治疗开发。 除了解决遗传免疫缺陷和自身免疫问题外，CTG 研究人员还在开发针对镰状细胞病、囊性纤维化和神经系统疾病的新疗法，以及罕见遗传病的临床检测。
