在患者细胞中使用CRISPR,离临床又近了一步
在一篇新的论文中 PNAS, IGI 医师科学家 克莱尔·克莱兰 她和她的团队在开发治疗遗传性痴呆症的方法方面取得了进展。克莱兰使用 细胞 来自遗传病患者 ALS 和 额颞叶痴呆 (FTD)比较不同的 CRISPR为基础的治疗方法。
“我成为一名医师科学家是为了尝试治愈痴呆症,”克莱兰说。 “当我完成培训后,我认识到 CRISPR 是治愈遗传性痴呆症以及未来更多散发性痴呆症的最佳选择。我们实验室的方法是追求显性功能获得 突变 因为它们与 CRISPR 的功能一致。”
大多数遗传性 ALS 和 FTD 病例都有一个共同的原因:一份 C9orf72 基因 具有“重复扩展”,其中短 的DNA 序列一遍又一遍地重复,就像一张唱片在重复时跳过并播放相同的音符。
研究小组比较了三种基于 CRISPR 的方法,其中一种通过在开始时切除调控序列来“关闭”基因的突变副本,而另两种则实际上删除了扩展本身。第一种方法并不成功,但后两种方法却成功了。
“该领域尚不清楚需要进行哪些基因改变,”克莱兰说。 “因此,我们比较了患者细胞中的三种编辑方法,并确定需要删除重复扩增。你不能只是让它沉默。因此,这对于基因疗法的推进以及理解为什么之前的治疗尝试失败非常重要。”
Clelland 的工作依赖于 ALS 和 FTD 患者捐赠的患者细胞。重复扩增不能像较小的致病突变那样在实验室中轻易地产生。使用突变周围的天然序列研究基因对于理解基因功能和纠正突变的最佳方法也至关重要。
展望未来,克莱兰将继续她在患者细胞和动物模型方面的工作。她正在与 IGI交付集体 研究如何将这些基于 CRISPR 的新型 ALS 和 FTD 疗法传递到大脑,并且是 NIH 资助的项目的一部分 案例研究项目 在 IGI 致力于针对 ALS 和亨廷顿舞蹈病的 CRISPR 疗法的临床试验。
“我在诊所见过患有致命性遗传性痴呆的患者。这些是多代疾病,患者照顾患有该疾病的父母或兄弟姐妹,当他们被诊断时,他们可能已经有了孩子,并有可能将其遗传给他们的孩子。他们是我见过的最鼓舞人心的患者。到目前为止,我们还没有很多治疗方法可以提供给他们,但趋势正在发生变化。这对于神经病学来说是一个非常激动人心的时刻,因为我们终于拥有了创造有效疗法的工具。”
Clelland 的工作得到了 SCGE 的部分支持。
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