展会活动
IGI 研讨会系列:核糖体靶向抗生素克服抗菌药物耐药性
总结
核糖体是一个重要的药物靶点,因为许多临床上重要的抗生素会结合并抑制其功能中心。催化肽基转移酶中心 (PTC) 是属于多种化学类别的最广泛的抑制剂的目标。对 PTC 作用药物的最丰富且临床上最普遍的耐药机制之一是 Cfr 甲基转移酶对 8S rRNA 普遍保守的腺嘌呤残基 2503 (A2503) 进行 C23 甲基化。另一种临床相关的大环内酯类药物和 PTC 作用的林可酰胺耐药机制是 6S rRNA 的 N23-二甲基化 核苷酸 A2058 由 Erm 甲基转移酶产生。最近,我们报道了桥联大双环抗生素克雷霉素 (CRM) 的设计理念、化学合成和微生物学评估,它克服了进化上多种形式的抗菌素耐药性,包括 Cfr 和 Erm,这些耐药性使现代抗生素无效。 CRM 对革兰氏阳性和革兰氏阴性菌均表现出体外和体内功效 菌,包括金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和铜绿假单胞菌的多重耐药菌株。我们通过确定 CRM 的 DFT 计算、溶液态、固态和(野生型)核糖体结合结构(所有这些结构在大双环亚基内排列一致),证明 CRM 是高度预组织的核糖体结合。最后,通过确定 CRM 与 rRNA 甲基化酶 Cfr 和 Erm 修饰的细菌核糖体复合物的另外两个 X 射线晶体结构,我们分别提供了结构 基础 用于通过 CRM 接合 Cfr 和 Erm 甲基化核糖体。我们的结构揭示了目标的意外让步调整,使 CRM 能够在其他抗生素失效的情况下保持结合。
喇叭
尤里·波利卡诺夫 — 自 2015 年加入伊利诺伊大学芝加哥分校以来,波利卡诺夫的研究为常用和新发现的抗生素(包括新型核糖体抑制肽)的作用机制提供了新颖的见解。例如,一类新的抗生素被称为 odilorhabdins(ODL)。 ODL 是由土壤线虫体内的共生细菌产生的,这些线虫以昆虫为食。这些细菌有助于杀死昆虫,更重要的是,它们还能分泌抗生素来阻止竞争细菌。通过他的研究,波利卡诺夫和他的同事首先准确地确定了 ODL 的工作原理——通过与细菌核糖体结合并破坏它们解释和解释的能力。 翻译 期间的遗传密码 蛋白质 合成。
波利卡诺夫从小就对科学产生了兴趣,高中时期在祖国俄罗斯多次获得全国科学竞赛冠军,并于1999年在国际生物奥林匹克竞赛中获得三等奖。他毕业于莫斯科罗蒙诺索夫大学他在莫斯科国立大学获得了生物化学和分子生物学学士和硕士学位,并于 2004 年被选为年度最佳学生。 细胞的 新泽西州新不伦瑞克市罗格斯大学的分子药理学和分子药理学。
虽然这是波利卡诺夫的第一次教职任命,但在他短暂的任期内,他在高影响力的科学期刊上发表了许多备受瞩目的论文,包括《分子细胞》、《自然化学生物学》和《自然化学生物学》。 核酸 研究。迄今为止,他是其中 10 项研究的主要作者,并获得了美国国立卫生研究院和多家国际制药公司的研究经费。