展会活动
Dave Schaffer 研讨会:用于治疗性基因递送的新病毒的定向进化
基因治疗 已经经历了越来越多成功的人体临床试验——尤其是使用基于腺相关的运载工具或载体的试验 病毒 (AAV) – 包括血友病 B、莱伯先天性黑蒙 (LCA2) 和脊髓性肌萎缩症的试验。 这一进展最近导致 FDA 首次批准基于 AAV 的 基因 2 年 2017 月治疗(针对 LCAXNUMX)。通过确定适合 AAV 天然变体递送特性的疾病靶标,使这些明显的成功成为可能。 然而,载体通常面临许多障碍和挑战,这些障碍和挑战限制了它们对其他疾病靶点的疗效,包括预先存在的针对 AAV 的抗体、次优的生物分布、在组织内有限的传播、无法靶向传递到特定的 细胞和/或靶细胞的递送效率有限。 这些障碍并不奇怪,因为载体所基于的亲本病毒并不是为了我们用作人类治疗剂的方便而自然进化的。 不幸的是,对于大多数应用程序,底层的机械知识不足 病毒 结构-功能关系以促进合理的设计改进。
作为替代方案,我们是第一个开发并一直在实施定向进化的人——病毒的迭代遗传多样化 基因组 以及针对所需特性的功能选择——设计高度优化的下一代 AAV 变体,以输送到任何细胞或组织目标。 我们使用广泛的方法使 AAV 基因多样化,包括随机点诱变 帽基因,将随机肽序列插入 AAV 衣壳,重组 帽从许多亲本血清型中提取基因以创建随机嵌合体,并构建祖先 AAV 文库。 由此产生的大 (~109) 然后对文库进行表型选择以改善小型和大型动物模型的功能,产生能够在体内高效和靶向递送的 AAV,从而为 翻译 将 AAV 工程化到人体临床试验中。
用于治疗的新病毒的定向进化
基因传递
化学与生物分子工程系、生物工程系、分子与细胞生物学系和 Helen Wills 神经科学研究所教授
美国加州大学伯克利分校
我们努力使我们的活动易于访问和包容。 Innovative Genomics Institute 大楼符合 ADA 标准,并设有供访客使用的哺乳室。 有关残疾住宿信息和/或进入哺乳室的信息,请联系活动组织者或发送电子邮件 igi-info@berkeley.edu.