我们正在开发一种新方法来抑制一个关键 SARS-CoV-2 的毒力 蛋白质使用功能基因组学和结构生物学,可以适应未来的疾病爆发。
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在过去的 20 年中,发生了三起主要的 β 冠状病毒 (CoV) 人畜共患传播事件,估计还有 5,000 多种冠状病毒在蝙蝠中传播。 在这些溢出效应中的每一个中,冠状病毒引起的严重呼吸系统疾病都与延迟的干扰素信号传导有关——允许病毒快速扩增——随后是急性肺损伤,这可能是由于不适当延迟和旺盛的免疫反应造成的。 这种抑制宿主干扰素信号传导能力的基础是 CoV 非结构蛋白 1 (nsp1),这是一种“宿主关闭”因子,可有效抑制一系列宿主免疫反应基因的表达。
我们的目标是提供对 nsp1 残基以及对这种保守的 SARS-CoV-2 毒力蛋白的功能至关重要的宿主因子和序列的全面、基础的见解。 这种方法可以成为靶向药物发现的基础,可以用来对抗 COVID-19 以及未来的疾病爆发。
这项工作由加州大学伯克利分校/加州大学旧金山分校 (IGI) 和葛兰素史克合作的基因组学研究实验室 (LGR) 资助。
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