红细胞分化过程中镰状突变的高水平校正在体内被放大
Magis W, DeWitt MA, Wyman SK, Vu JT, Heo SJ, Shao SJ, Hennig F, Romero ZG, Campo-Fernandez B, Said S, McNeill MS, Rettig GR, Sun Y, Wang Y, Behlke MA, Kohn DB, Boffelli D、Walters MC、Corn JE 和 Martin DIK。 科学
(2022)基因组学
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发现和开发基于 CRISPR 的镰状细胞病疗法
项目概况
我们正在与加州大学旧金山分校贝尼奥夫儿童医院和加州大学洛杉矶分校布罗德干细胞研究中心的临床医生合作，开发基于 CRISPR 的基因组编辑方法，用于治疗镰状细胞病的现实疗法。
血液遗传病 细胞 是通过以下方式治疗的主要候选人 体外 基因组 编辑 造血干/祖细胞 (HSPC)。我们正在努力更好地了解和开发治疗镰状细胞病的治疗方法。镰状细胞病（SCD）是一种由单一基因引起的隐性遗传病 突变 在β-珠蛋白中 基因 （六溴代二苯）。镰状血红蛋白会损害红细胞并将其扭曲成“镰刀”形状，从而导致痛苦的循环阻塞、进行性器官损伤和过早死亡。
我们正在开发 基因组 编辑 成为镰状细胞病患者的可行疗法。我们雇佣了一名 核糖核蛋白 (RNP) 复合物组成 Cas9 蛋白质 和 单向导RNA (sgRNA)，连同 单链 的DNA 寡核苷酸供体 (ssODN)，以有效替代人类 HSPC 中的 SCD 突变。 我们已经取得成功 编辑 在患者 HSPC 中，在小鼠模型中证明了安全性和有效性，现在正致力于人体临床试验。
了解更多：
- IGI和UC联合体针对镰状细胞病的CRISPR治疗启动临床试验 (2021)
- 让基因疗法变得负担得起且易于获得：IGI 的新建议 (2023)
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DeWitt MA、Magis W、Bray NL、Wang T、Berman JR、Urbinati F、Heo S、Mitros T、Muñoz DP、Boffelli D、Kohn DB、Walters MC、Carroll D、Martin DK 和 Corn JE。 科学转化医学. 预印本（免费阅读）.
(2016)