我们正在开发一种首创的高通量、基于 CRISPR 的方法来研究人类和黑猩猩之间的遗传差异,这将揭示这些差异如何影响人类健康。
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自从与非人类灵长类动物发生分歧以来,人类已经进化出特殊的特征和明显的疾病脆弱性。 然而,人类进化的遗传和分子基础几乎完全未知。 由于很难预测人类谱系内基因组序列和基因表达的差异如何影响人类特异性生物学,因此迫切需要高通量、系统的方法来研究功能性遗传变异和基因网络。
因此,我们正在开发一个定量基因组规模平台,用于 (1) 确定人类特异性缺失的表型后果,以及 (2) 确定直系同源基因中物种特异性的遗传依赖性。 为了实现这些目标,我们将人类和类人猿多能干细胞衍生模型的进展与 CRISPR 干扰 (CRISPRi) 和单细胞 RNA 测序 (scRNAseq) 相结合。 总之,这些策略能够对人类遗传和分子进化的功能后果进行系统和无偏见的分析。 解码最近人类特定变化的遗传和分子基础可以通过询问遗传变异的来源,提供对许多特定于人类的适应和疾病脆弱性的机械理解,这在仅针对人类的典型研究中没有体现。
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