Anders Näär 是加州大学伯克利分校营养科学与毒理学系代谢生物学教授。 他是 IGI 资助的 PI 研究项目 使用反义寡核苷酸预防和治疗 COVID-19。 XNUMX 月,他与 IGI 科学作家 Hope Henderson 讨论了这个项目及其进展情况。 加入我们的研讨会 2021 年 4 月 20 日 了解更多关于安德斯的前沿工作。
告诉我您的 COVID-19 项目。
几年前我来自哈佛,我在那里工作 基因 调控,试图了解是什么让我们的基因开启和关闭。 我对 microRNAs——微小片段的 RNA ——调节基因。 我来到伯克利建立我的新实验室,研究 microRNA 并使用反义寡核苷酸技术或 ASO。 ASO 就像分子尼龙搭扣,可以结合 RNA,阻止它们工作。
当 COVID 来袭时,我们决定看看是否可以使用 ASO 技术来针对 SARS-COV-2是, 病毒 这会导致 COVID-19,因为它 基因组 由 RNA 制成。
所以我们设计了很多针对病毒不同区域的分子魔术贴,包括尖峰 蛋白质 以及病毒中不编码蛋白质但对病毒复制至关重要的区域。 我们将 ASO 放入人类 细胞 感染了 SARS-CoV-2,并观察它是否减少了细胞中的病毒数量或干扰了 病毒 复制。
我们发现了一个特别针对病毒需要复制的区域,我们针对该区域的 ASO 非常擅长防止病毒在人体细胞或小鼠中复制。
这对不同的 SARS-CoV-2 菌株是否有效?
我们所针对的基因组部分在迄今为止已测序的所有病毒株中都高度保守,这意味着它是基因组的一部分,不太可能 变异 和其他一些领域一样改变——这是一个好兆头。
我们已经针对多种变体(包括英国和加利福尼亚变体)对其进行了测试,并且它对所有变体都同样有效。 我希望它对其他人也同样有效,因为它不针对刺突蛋白,这是我们看到菌株之间出现麻烦突变的地方。
您认为它可以对抗 MERS 等其他冠状病毒或未来的冠状病毒吗?
我们正在开发第二个 ASO,针对 MERS、SARS 和 SARS-CoV-2 之间相同的病毒区域。 我们认为,我们使用 ASO 组合来针对特定病毒的鸡尾酒方法可能有效防止任何可能发生的新毒株感染。
一些 COVID 疫苗很难储存,这是在全球分发它们的问题。 您是否能够更轻松地存储和管理 ASO?
是的,ASO 技术非常稳定,因此您可以去除所有水并无限期地储存,甚至储存。 我们尝试了几种不同的方法将 ASO 给予小鼠,发现将它们放入简单的盐水溶液中并通过鼻腔冲洗是最有效的。 所以,对于人类,我们认为这可能是 翻译 喷入鼻腔喷雾剂将其吸入鼻子,或使用雾化器将其吸入肺部。 我们不知道哪种对患者最有效,因此我们将同时尝试两者。
这似乎可以用于预防或治疗。
我们需要与临床医生讨论这个问题,并针对特定患者群体制定最佳策略。 例如,对于免疫功能低下且无法服用药物的老年患者 疫苗,这可以用于预防。 我们还可以将其用于暴露风险较高的医务人员。
你的下一步是什么?
我们已经在小鼠和仓鼠身上测试了这种疗法,并创建了一家名为 CalGen 的公司来开发这种疗法。 我们正在与 FDA、NIAI 和 NIH 讨论下一步将其推向临床试验的步骤。 我们希望它会在一年左右的时间内发布。
接种疫苗后有什么计划吗?
我期待着经常光顾露天咖啡馆。 我和 Robert Tjian 一起在加州做博士后,我住的地方离原来的 Peet's 三个街区。 我以前每天都去那里闲逛,看报纸等等。 这是一个很棒的地方。
我期待的另一件事是吃寿司。 我有一个预先存在的条件,所以我需要对 COVID 非常谨慎。 所以我几乎没有冒险走出家门一年。 接种疫苗后,我很期待外卖、去杂货店购物等等。