该试验将是 CRISPR 直接纠正导致镰状细胞病的遗传缺陷的第一个测试。
一项小型临床试验 CRISPR 治疗镰刀 细胞 今年早些时候获得美国食品和药物管理局批准的疾病已获得 17 万美元用于招募约 XNUMX 名患者，其中第一个可能会在明年初被选中。
这些资金——来自加州再生医学研究所 (CIRM) 的 8.4 万美元和来自国家心肺血液研究所 (NHLBI) 的 8.6 万美元——被授予加州大学旧金山分校贝尼奥夫儿童医院奥克兰，它将协调为期 4 年的临床研究与加州大学伯克利分校和加州大学洛杉矶分校的同事合作。
该试验将是首批应用 CRISPR 的试验之一。Cas9 基因编辑 人类的技术来剪除 变异的 β-珠蛋白 基因 导致疾病并用正确的版本替换它，这应该可以治愈患者并防止伴随疾病的痛苦症状和早逝。
这将是唯一一次交付 Cas9 的试验 酶 和正确的β-珠蛋白基因进入患者的 干细胞 不使用 病毒. 该疗法称为 CRISPR_SCD001，包括在从患者骨髓中取出细胞后，通过电穿孔将 β-珠蛋白基因和 Cas9 酶插入干细胞中。 然后重新注入校正后的干细胞以繁殖并重新填充患者的骨髓。
加州大学儿科教授马克沃尔特斯医学博士说：“这种疗法有可能通过产生一种易于获得的治愈性疗法来改变镰状细胞疾病的治疗，这种疗法比目前的健康骨髓供体干细胞移植疗法更安全。”旧金山和临床试验和基因编辑项目的首席研究员。 “如果这在年轻患者中成功应用，它有可能预防该疾病的不可逆并发症。”
加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞治疗机构的医学主任 Walters 和 Donald Kohn 医学博士将招募患者在奥克兰和洛杉矶接受治疗。 最初的目标是招募多达 12 名患有镰状细胞病的成年人。 如果发现该疗法安全有效，该试验将扩大到招募三名 17 至 XNUMX 岁的青少年。预计将有七名患者在奥克兰接受治疗，两名在加州大学洛杉矶分校接受治疗。
该试验将结合创新中心开发的 CRISPR 技术 基因组学 研究所 (IGI) - 由诺贝尔奖获得者 Jennifer Doudna 创立的加州大学伯克利分校-加州大学旧金山分校联合倡议 - 拥有加州大学洛杉矶分校在遗传分析和细胞制造以及该领域临床卓越方面的专业知识，以及在贝尼奥夫奥克兰儿童医院近 50 年的镰状细胞护理专业知识，包括脐带血和骨髓移植以及 基因治疗.
自 2012 年发现 CRISPR 基因编辑以来，人们对使用基因编辑治疗镰状细胞病的兴趣激增，包括正在进行或即将进行的多项临床试验。 这是由大学非营利组织开展的唯一一项基于 CRISPR 的治疗镰状细胞病的临床试验。
加州大学伯克利分校分子细胞生物学和化学教授、霍华德休斯医学研究所研究员杜德纳说：“我们的目标是开发一种不仅安全有效的治疗方法，而且是最需要的人负担得起的治疗方法。” IGI 治理委员会主席兼主席。 “近年来，基于 CRISPR 的镰状细胞和其他遗传疾病疗法取得了许多有希望的发展，但我们必须进行这样的研究，以帮助我们创造真正可行的治疗方法。”
镰状细胞病是一种遗传性血液疾病，会影响血红蛋白的结构和功能，降低红细胞有效输送氧气的能力。 携带两个突变β-珠蛋白基因拷贝的人会患上慢性血管疾病，影响全球约 100,000 名美国人和数百万人，对黑人社区的影响不成比例。
该疾病是由β-珠蛋白基因的单字母变化引起的。 在目前的试验中，患者的血液干细胞将被提取并送到加州大学洛杉矶分校的基因制造实验室，使用电脉冲进行处理，在细胞膜上产生临时孔。 这些孔允许 CRISPR-Cas9 平台进入细胞并进入细胞核，在那里它切断镰状细胞突变并刺激 的DNA 通过插入正确的基因进行修复。
“使用 CRISPR 基因编辑来修复每个患者自身造血干细胞中导致镰状细胞疾病的突变，需要开发新方法来为每个患者生产超过 100 亿个基因校正、健康和纯净的细胞，”科恩说。 “以前的研究仅限于生产 ½ 到 2 万个基因校正细胞，因此这代表了规模的显着增加。”
如果这种新疗法有效并扩大其使用范围，研究团队希望在加州大学旧金山分校制造研究性细胞疗法产品。
这个故事最初是由 加州大学伯克利分校新闻.
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媒体联络： 安迪·默多克，andymurdock@berkeley.edu
