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基因- 编辑技术 CRISPR 显示出作为攻击性和难以治疗的大脑的治疗策略的早期前景 癌症 根据詹妮弗·杜德纳和格莱斯顿研究所的一项新研究结果，这种肿瘤被称为原发性胶质母细胞瘤。
研究人员使用一种被他们称为“癌症粉碎”的新技术，将 CRISPR 编程为重复归零 的DNA 序列仅存在于复发性肿瘤中 细胞——然后通过剪断这些细胞来消灭它们。 研究小组利用来自先前治疗后胶质母细胞瘤复发的患者的细胞系，使用 CRISPR 摧毁肿瘤细胞，同时保留健康细胞。
“胶质母细胞瘤是最常见的致命性脑癌，患者仍然没有任何好的治疗选择，”说 克里斯托夫·费尔曼博士， 他领导了格拉德斯通的这项研究。 “患者通常会接受化疗、放疗和手术，但大多数会在几个月内复发。 我们想知道是否可以做一些打破常规的事情来解决这个重复出现的问题。”
寻找隐藏的代码
癌症治疗很少杀死所有肿瘤细胞。 在胶质母细胞瘤中，与许多其他高度复发的癌症一样，逃避治疗的肿瘤细胞会产生多种遗传适应，或者 突变，使它们得以增殖。 格莱斯顿团队根据早期研究推测，这些突变细胞具有独特的基因特征，可以作为攻击目标。
使用计算方法来分析整体 基因组 在癌细胞中，研究小组深入研究非编码 DNA，以识别所有癌细胞共有的重复代码，即使它们含有不同种类的突变。 然后，利用这些数据，他们能够引导 CRISPR 攻击突变的癌细胞并摧毁它们。
“我们将 CRISPR 视为通向新治疗方法的大门，这种方法不会受到肿瘤细胞逃逸可能性的影响，”Fellmann 说。 “癌症粉碎不仅有可能治疗胶质母细胞瘤，也可能治疗其他高度突变的肿瘤。”
我们将 CRISPR 视为通向新治疗方法的大门，该方法不会受到肿瘤细胞逃逸可能性的影响。 癌症粉碎不仅对胶质母细胞瘤具有潜力，而且还可能对其他高度突变的肿瘤具有潜力。 — 克里斯托夫·费尔曼
调查结果， in 细胞的报告, 在 28 月 XNUMX 日科学期刊印刷版上发表之前，可以在线获取。 大部分工作是在 IGI 创始人兼总裁兼 Gladstone 高级研究员的实验室中进行的 珍妮佛·杜德娜（Jennifer Doudna）， 该论文的作者之一，因共同发现 CRISPR 获得 2020 年诺贝尔化学奖-Cas9 基因编辑 技术。 在这项研究中发挥关键作用的还有神经外科医生兼加州大学旧金山分校脑肿瘤中心主任 Mitchel Berger（医学博士）和 Alexendar Perez（医学博士、哲学博士），他的团队帮助获取了患者来源的细胞样本，增强了结果的临床相关性，加州大学旧金山分校的一名住院医师，完成了大部分计算工作。
CRISPR 的新角色
直到最近，CRISPR 主要用于治疗方法的开发或作为一种有价值的研究工具，但其本身并不是一种治疗方式。 XNUMX 月中旬，情况发生了变化，英国监管机构批准了第一个基于 CRISPR 的疗法，该疗法旨在治疗镰状细胞病和 β 地中海贫血。 在美国，FDA 预计将于 XNUMX 月初就相同的治疗方法做出决定。
格莱斯顿新研究背后的团队表示，需要做大量的工作才能将他们有希望的发现转化为一种可以在患者身上进行测试的疗法。 剩下的挑战包括确定如何将 CRISPR 传递给胶质母细胞瘤患者，以及如何确保不会出现意外情况 不中 影响。
然而，尽管存在这些悬而未决的问题，第一作者 I-Li Tan 博士（她在杜德纳格拉德斯通实验室作为博士后研究员完成了这项研究，并在作为博士生时专注于脑癌）表示，她对这种让科学家们烦恼的疾病充满希望。超过十年。
“今天我们对胶质母细胞瘤及其生物学了解很多，但治疗方案尚未改进，”Tan 说。 “现在我们有了一种精确的方法来靶向驱动癌症的细胞，我们希望有一天这可能会带来治愈。”
凯利·奎格利 (kelly.quigley@gladstone.ucsf.edu)
阅读更多： 本文， “针对非编码基因组和替莫唑胺特征可以实现 CRISPR 介导的神经胶质瘤溶瘤，” 在线发表在期刊上 细胞的报告 将于 1 月 28 日出版，并将出现在 XNUMX 月 XNUMX 日的印刷版中。 除了 Fellmann、Doudna、Berger、Perez 和 Tan 之外，作者还有：Rachel Lew、Xiaoyu Sun、Alisha Baldwin、Yong Zhu、Mihir Shah。
这项工作得到了 NIH/NIGMS 独立之路奖 (K99/R00 GM118909)、NIH/NIGMS 最大化研究者研究奖 (ESI R35 GM143124)、加州大学旧金山分校脑肿瘤 SPORE CEP 奖、加州大学旧金山分校脑肿瘤 SPORE DRP 奖的支持，以及来自加州大学旧金山分校 Fishgold Hurwitt 脑肿瘤研究基金的慷慨捐赠。
