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治愈镰状细胞病的途径
镰状细胞病 (SCD) 是一种遗传性血液病,影响约 100,000 名美国人,以及全世界数百万人。 它是由单个 核苷酸 突变 在成人β-珠蛋白中 基因. β-珠蛋白 蛋白质 是血红蛋白的组成部分,它携带产生红色血液的铁和氧 细胞 他们的颜色。 具有镰状细胞病突变的β-珠蛋白有一个缺陷:它会导致血红蛋白在红细胞内聚集。 这些团块扭曲和削弱细胞,细胞呈细长的“镰刀”形状。 镰状细胞很难穿过我们最小的血管。 它们结块并阻塞血管,使附近的细胞缺氧。 这逐渐对身体造成严重破坏。 称为“疼痛危机”的严重疼痛发作是一种早期症状。 器官逐渐且不可逆转地受损。 最终,会出现危及生命的症状:中风、肺动脉高压和急性胸部综合征。 即使在美国,镰状细胞病患者的预期寿命也只有 45 岁。 正如 Shakir Cannon 在他的帖子中尖锐地说明的那样“优先考虑镰状细胞患者:修复破裂关系的机会,”镰状细胞病患者的生活质量也受到显着影响。
对患有更晚期镰状细胞病的个体的护理标准是慢性输血加上螯合疗法,这具有严重的副作用。 血细胞是在骨髓中制造的,对于一些患者来说,骨髓移植 (BMT) 是一种可以治愈镰状细胞病的选择。 在 BMT 中,患者接受一个疗程的化疗以清除他们的骨髓细胞。 然后,他们从捐赠者那里注射健康细胞。 这些细胞驻留在骨髓中,最终产生健康的红细胞。 BMT 具有风险且强度高,并且受到匹配骨髓供体的成本和可用性的限制。 这就是坏消息。 好消息是,新技术可能会在未来几年显着改善受 SCD 影响的个人的前景。
镰状细胞病最光明的未来在于所谓的“自体”手术。 这些是在实验室中对患者自己的(“自动”意味着“自己”)骨髓细胞进行基因校正的程序。 化疗后,纠正后的细胞可以被注射回患者体内,在那里它们植入并产生健康的红细胞并治愈疾病。
镰状细胞病的自体治疗有两种途径: 基因治疗 和 基因编辑. 在基因治疗中,一种无害的 病毒 用于将健康的β-珠蛋白基因的副本添加到细胞中。 如果有足够多的细胞获得这个新基因,它们就会 特快 足够健康的 β-珠蛋白,抵御镰刀菌。 这种方法目前正在由几个学术和私营部门组织进行临床试验。
另一种方法是 基因组 编辑。 第一个镰状细胞病基因组编辑试验正在使用 CRISPR 打开胎儿血红蛋白,这是胎儿在出生后不久就停止制造的一种血红蛋白。 在这种方法中,胎儿血红蛋白完成了 β-珠蛋白的工作。 第一位患者维多利亚格雷于 2019 年接受治疗。格雷和其他试验参与者取得了显着进展。 您可以了解有关此方法和临床试验结果的更多信息 点击此处,并听取格雷本人的意见 点击此处.
管理镰状细胞病对医生和患者来说是一项复杂的挑战,但遗传原因非常简单:一个基因中的单个字母突变。 与其通过开启胎儿血红蛋白来解决问题,不如直接修复致病突变。 我们可以通过使用 CRISPR 基因组编辑组件来切割 的DNA 在突变位点,添加一个健康的 DNA 序列,细胞可以用它来修复 DNA。 当 DNA 修复过程完成时,致病突变已被健康的 DNA 序列取代。
IGI 与加州大学伯克利分校、加州大学旧金山分校、加州大学洛杉矶分校的加州大学研究人员财团共同开发了一种治疗方法,可通过 CRISPR 技术直接修复致病突变。 正在奥克兰和洛杉矶进行的临床试验将于 2021 年夏季开始招募患者志愿者。了解有关试验的更多信息 点击此处 和 点击此处.
目前,镰状细胞病的基因治疗和基因编辑治疗都需要骨髓移植,成本高得令人望而却步,而且这种疗法在世界范围内无法发挥最大作用的地方。 自体移植是治疗的一大飞跃,但 IGI 研究人员已经在研究版本 2:消除对化疗的需要。 虽然下一代基于 CRISPR 的镰状细胞疗法还有几年的时间,但 IGI 正在积极努力实现能够安全编辑骨髓的目标 干细胞 通过简单的注射,让所有需要的人都能负担得起并获得这种疗法。