IGI 研讨会系列：基因调控元件的功能表征和治疗靶向

总结

核苷酸 变异 基因 调控元件是表型的主要决定因素，包括物种间形态多样性、人类变异和人类疾病。尽管对这些元件的分类不断取得进展，但人们对控制其功能的代码和语法规则知之甚少。 破译代码及其语法规则将使我们能够高分辨率地映射调控元件，准确解释其中的核苷酸变异，并设计出能够将分子递送用于治疗目的的序列。为此，我们正在使用大规模并行报告基因检测 (MPRA) 来同时并行测试数千个基因调控元件的活性。通过设计 MPRA 来学习调控语法或对致病基因调控元件中的核苷酸变化进行饱和诱变，我们正在加深对基因调控突变表型后果的理解。调控元件也可以作为治疗靶点。通过靶向调控元件 CRISPR 激活（CRISPRa），我们表明它们可用于挽救各种单倍体不足的疾病（由于只有一个功能性 等位基因)。此外，利用 CRISPRa 改造脂肪细胞和脂肪类器官，使其在营养方面胜过肿瘤，我们表明它们可以用作一种新型 癌症 治疗方法，称为脂肪移植（AMT）。

喇叭

纳达夫·阿希图夫 是加州大学旧金山分校生物工程与治疗科学系教授兼人类遗传学研究所所长。他在特拉维夫大学获得人类遗传学博士学位，研究遗传性听力损失。随后，他从事博士后研究，专攻功能 基因组学，在劳伦斯伯克利国家实验室和美国能源部联合 基因组 研究所。他目前的工作重点是识别基因调控元件，并将其中的核苷酸变异与各种表型联系起来，包括物种间的形态差异、药物反应和人类疾病。他的实验室是大规模并行报告检测 (MPRA) 的共同开发者之一，该检测允许对基因调控元件进行高通量功能表征。此外，他开创了顺式调节疗法 (CRT)，将基因调控元件用作单倍体不足疾病的治疗靶点，以及脂肪调节移植 (AMT)，一种新型癌症 细胞 治疗。