Este trabajo traducirá los avances recientes en la edición de células T humanas basada en CRISPR-Cas9 en la generación de una nueva terapia de células T reguladoras corregidas por genes (gcTreg). Estos gcTregs se desarrollarán inicialmente para el tratamiento de una familia con un síndrome autoinmune progresivo causado por mutaciones en el gen IL2RA. IL2RA es una proteína de superficie importante para la función de las células T reguladoras (Tregs), un tipo de célula inmunitaria que desempeña un papel fundamental en la prevención de la autoinmunidad y la inflamación excesiva. Los pacientes con mutaciones de IL2RA desarrollan un síndrome autoinmunitario progresivo y, a menudo, grave.

Hemos desarrollado una estrategia de corrección genética para el hermano más gravemente afectado en una familia con deficiencia de IL2RA. Las Treg se aislarán de la sangre periférica de este paciente, se corregirán genéticamente, se expandirán ex vivoy luego reinfundido en el contexto de un ensayo clínico de fase 1. Actualmente estamos en desarrollo preclínico y hemos iniciado interacciones positivas con la FDA. Está prevista una aplicación completa de Nuevos Fármacos en Investigación (IND) en un futuro próximo.