Descubrimiento y desarrollo de una terapia basada en CRISPR para la anemia de células falciformes
Descubrimiento y desarrollo de una terapia basada en CRISPR para la anemia de células falciformes
Descripción general del proyecto
Estamos colaborando con médicos del Hospital de Niños Benioff de la UCSF y del Centro de Investigación de Células Madre Broad de la UCLA para desarrollar enfoques de edición del genoma basados en CRISPR para terapias del mundo real para tratar la enfermedad de células falciformes.
Las enfermedades genéticas de las células sanguíneas son candidatas principales para el tratamiento mediante ex vivo genoma, Edición de células madre/progenitoras hematopoyéticas (HSPC). Estamos trabajando para comprender mejor y desarrollar enfoques terapéuticos para el tratamiento de la anemia falciforme. (SCD por sus siglas en inglés), La enfermedad de células falciformes (ECF) es un trastorno genético recesivo causado por un solo gen. crianza de organismos con mutación deseada en la β-globina gen (HBB). La hemoglobina falciforme daña los glóbulos rojos y los distorsiona hasta darles forma de “hoz”, lo que provoca bloqueos circulatorios dolorosos, daño progresivo a los órganos y muerte prematura.
Estamos desarrollando la edición genómica como una terapia viable para los pacientes con anemia falciforme. Empleamos un complejo de ribonucleoproteína (RNP) que consta de Cas9 proteína y guía única moléculas de ARN (sgRNA), junto con una cadena sencilla letra singular El donante de oligonucleótidos (ssODN) permite reemplazar eficazmente la mutación SCD en las células madre hematopoyéticas humanas. Ya hemos logrado una edición exitosa en células madre hematopoyéticas de pacientes, hemos demostrado su seguridad y eficacia en un modelo de ratón y ahora estamos trabajando para realizar un ensayo clínico en humanos.
Más información:
- El consorcio de IGI y UC lanza un ensayo clínico sobre la terapia CRISPR para la anemia de células falciformes (2021)
- Hacer que las terapias genéticas sean asequibles y accesibles: nuevas recomendaciones del IGI(2023)
- IGI recibe dos premios NIH para acelerar las terapias CRISPR (2023)
- Atención revolucionaria: una historia de Oakland (2022)
- $ 17 millones lanzarán una prueba de CRISPR Cure para la anemia falciforme (2021)
- El camino para curar la enfermedad de células falciformes (2021)
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Investigadores principales
- Fyodor Urnov
- donald kohn
- David Martin
- Mark Walters
Investigadores
- Stacia Wyman
Gestora de Proyectos
- Zule Romero García
Antiguos investigadores / colaboradores:
- Ron Baik
- mandy boontanart
- maíz jacob
- Daniel Carroll
- marca dewitt
- jenny espinilla
- jonathan vu
Publicaciones
La corrección de alto nivel de la mutación falciforme se amplifica in vivo durante la diferenciación eritroide
Magis W, DeWitt MA, Wyman SK, Vu JT, Heo SJ, Shao SJ, Hennig F, Romero ZG, Campo-Fernandez B, Said S, McNeill MS, Rettig GR, Sun Y, Wang Y, Behlke MA, Kohn DB, Boffelli D, Walters MC, Corn JE y Martin DIK. iCiencia
Identificación de nuevas mutaciones similares a HPFH mediante la edición de bases CRISPR que elevan la expresión de hemoglobina fetal
Sam Ravi N, Wienert B, Wyman SK…DeWitt MA, Crossley M, Corn JE y Mohankumar KM. ELIFE
Edición del genoma para modelar y revertir una mutación prevalente asociada con neoplasias mieloproliferativas.
Baik R, Wyman SK, Kabir S y Corn JE. PLoS One.
ATF4 regula MYB para aumentar la γ-globina en respuesta a la pérdida de β-globina.
Boontanrart MY, Schröder MS, Stehli GM, Banović M, Wyman SK, Lew RJ, Bordi M, Gowen BG, DeWitt MA y Corn JE. Celular
CRISPR-Cas9 interrogatorio de un represor de globina fetal putativo en células eritroides humanas.
Chung JE, Magis W, Vu J, Heo SJ, Wartiovaara K, Walters MC, Kurita R, Nakamura Y, Boffelli D, Martin DIK, Corn JE y DeWitt MA. PLoS One.
Mejora de los resultados de la edición de genes en células madre y progenitoras hematopoyéticas humanas mediante el control temporal de la reparación del ADN.
Lomova A, Clark DN, Campo-Fernandez B, Flores-Bjurström C, Kaufman ML, Fitz-Gibbon S, Wang X, Miyahira EY, Brown D, DeWitt MA, Corn JE, Hollis RP, Romero Z y Kohn DB. sin costo
Edición del genoma sin selección de la mutación falciforme en células madre / progenitoras hematopoyéticas adultas humanas.
DeWitt MA, Magis W, Bray NL, Wang T, Berman JR, Urbinati F, Heo S, Mitros T, Muñoz DP, Boffelli D, Kohn DB, Walters MC, Carroll D, Martin DK y Corn JE. Documento de Science Translational Medicine. Preimpresión (lectura gratuita).