La técnica de 'trituración del cáncer' impulsada por CRISPR abre una nueva posibilidad para tratar el cáncer de cerebro más común y mortal

El gen-tecnología de edición CRISPR muestra una promesa temprana como estrategia terapéutica para el cerebro agresivo y difícil de tratar células cancerosas conocido como glioblastoma primario, según los hallazgos de un nuevo estudio de Jennifer Doudna y los Institutos Gladstone.

Utilizando una técnica novedosa que denominaron "trituración del cáncer", los investigadores programaron CRISPR para concentrarse en la repetición. letra singular secuencias presentes sólo en el tumor recurrente células—y luego destruir esas células cortándolas. Trabajando con líneas celulares de un paciente cuyo glioblastoma regresó después de tratamientos anteriores, el equipo utilizó CRISPR para destruir las células tumorales y preservar las células sanas.

"El glioblastoma es el cáncer cerebral letal más común y los pacientes todavía no tienen buenas opciones de tratamiento", dice Christof Fellmann, PhD, quien dirigió el estudio en Gladstone. “Los pacientes suelen recibir quimioterapia, radiación y cirugía, pero la mayoría recaen en cuestión de meses. Queríamos saber si podíamos hacer algo innovador que pudiera solucionar este problema de recurrencia”.

Encontrar el código oculto

Los tratamientos contra el cáncer rara vez matan todas las células tumorales. En el glioblastoma, como ocurre con muchos otros cánceres altamente recurrentes, las células tumorales que escapan al tratamiento desarrollan múltiples adaptaciones genéticas, o mutaciones, que les permiten proliferar. A partir de su investigación anterior, el equipo de Gladstone supuso que estas células mutadas tienen una firma genética única a la que podrían atacar.

Usar métodos computacionales para analizar el conjunto de sus genomas de las células cancerosas, el equipo se sumergió profundamente en el ADN no codificante para identificar el código repetitivo que todas compartían, incluso si albergaban una variedad diferente de mutaciones. Luego, armados con esos datos, pudieron guiar CRISPR hasta las células cancerosas mutadas y destruirlas.

"Consideramos que CRISPR es una puerta de entrada a un nuevo enfoque terapéutico que no estará sujeto a la posibilidad de que las células tumorales escapen", afirma Fellmann. "La destrucción del cáncer podría tener potencial no sólo para el glioblastoma, sino posiblemente para otros tumores hipermutados".

Vemos a CRISPR como una puerta de entrada a un nuevo enfoque terapéutico que no estará sujeto a la posibilidad de que las células tumorales escapen. La destrucción del cáncer podría tener potencial no sólo para el glioblastoma, sino posiblemente para otros tumores hipermutados. —Christof Fellman

Los resultados, in Cell Reports, están disponibles en línea antes de ser publicados en la edición impresa del 28 de noviembre de la revista científica. Gran parte del trabajo se realizó en el laboratorio del fundador y presidente de IGI e investigador principal de Gladstone. Jennifer Doudna una autora del artículo, que recibió el Premio Nobel de Química 2020 por su co-descubrimiento de CRISPR-Cas9 edición de genes tecnología. También desempeñaron un papel clave en el estudio Mitchel Berger, MD, neurocirujano y director del Centro de Tumores Cerebrales de UCSF, cuyo equipo ayudó a obtener muestras de células derivadas de pacientes que reforzaron la relevancia clínica de los resultados, y Alexendar Perez, MD, PhD. , residente de UCSF que realizó gran parte del trabajo computacional.

Un nuevo papel para CRISPR

Hasta hace muy poco, CRISPR se ha utilizado principalmente en el desarrollo de terapias o como una valiosa herramienta de investigación, pero no como una modalidad de tratamiento en sí misma. Eso cambió a mediados de noviembre cuando los reguladores del Reino Unido aprobaron la primera terapia basada en CRISPR, que está diseñada para curar la anemia falciforme y la beta talasemia. En Estados Unidos, se espera que la FDA emita una decisión sobre el mismo enfoque terapéutico a principios de diciembre.

El equipo detrás del nuevo estudio de Gladstone dice que se necesita mucho trabajo para avanzar sus prometedores hallazgos en una terapia que esté lista para ser probada en pacientes. Entre los desafíos pendientes se encuentra determinar cómo se debe administrar CRISPR a los pacientes con glioblastoma y cómo garantizar que no se produzcan ataques no deseados. fuera del objetivo efectos.

Pero a pesar de las preguntas sin respuesta, la primera autora, I-Li Tan, PhD, que completó el estudio como investigadora postdoctoral en el laboratorio de Doudna en Gladstone y se centró en el cáncer cerebral como estudiante de doctorado, dice que tiene esperanzas acerca de una enfermedad que ha molestado a los científicos durante más tiempo. más de una década.

"Hoy sabemos mucho sobre el glioblastoma y su biología, pero los regímenes de tratamiento no han mejorado", dice Tan. "Ahora tenemos una forma precisa de atacar las células que provocan el cáncer, y esperamos que algún día esto pueda conducir a una cura".

By kelly quigley

Kelly Quigley es directora de Comunicaciones Científicas y Relaciones con los Medios de los Institutos Gladstone. Tiene una licenciatura en periodismo de la Universidad de Marquette y una maestría en redacción científica de la Universidad Johns Hopkins. Sus especialidades incluyen narración corporativa y organizacional, liderazgo intelectual, comunicaciones ejecutivas, estrategia de contenido e investigación.