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Un nuevo artículo señala el camino para hacer que CRISPR sea más seguro evitando la pérdida de cromosomas
Cuando se trata de CRISPR seguridad, a menudo hablamos de fuera del objetivo efectos: cuando CRISPR proteínas hacer cortes en el sitio equivocado en el genoma,. Pero una preocupación de seguridad igualmente importante es en el objetivo: cuando las proteínas CRISPR hacen cortes en el lugar correcto, pero se produce el tipo de cambio incorrecto.
Ha habido informes en el pasado sobre la pérdida de grandes secciones de cromosomas como un posible efecto en el objetivo de acciones específicas. ARNs guía. Fuera hoy en Celular, un nuevo artículo del laboratorio de doudna y colaborador de UC San Francisco Jimmie Ye utiliza análisis unicelular para observar cromosoma pérdida después de CRISPR-Cas9 edición utilizando una amplia gama de guías ARNs guía. Encuentran que la pérdida cromosómica ocurre a un ritmo bajo en todos los cromosomas y objetivos genómicos potenciales. Esto también se ve en muestras clínicas. En colaboración con el pionero CAR-T carl junio de la Universidad de Pensilvania y la Instituto Parker de Inmunoterapia contra el Cáncer y Howard chang de Stanford, los autores sugieren un protocolo para prevenir la pérdida de cromosomas.
“Este proyecto ha sido un tremendo viaje desde una pregunta fundamental sobre CRISPR edición del genoma basado en CRISPR a posibles consecuencias clínicas”, dice el primer autor Connor Tsuchida. “Se produjo un verdadero punto de inflexión cuando presenté las primeras partes de este proyecto en una conferencia de edición del genoma del Laboratorio Cold Spring Harbor y conocí a Howard Chang, iniciando una gran colaboración entre investigadores y médicos de UC Berkeley, UC San Francisco, los Institutos Gladstone, Stanford. y UPenn. Estamos realmente entusiasmados con el hecho de que nuestro estudio no solo aclara respuestas fundamentales sobre esta consecuencia no deseada de la edición del genoma CRISPR-Cas9, sino que también revela un método para evitar esta posible genotoxicidad, que no se ha demostrado antes, para los actuales. y futura ingeniería de ensayos clínicos. las células T."
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