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Una nueva investigación señala el camino hacia las terapias CRISPR para las demencias hereditarias
Uso de CRISPR en células de pacientes para acercarse un paso más a la clínica
En un nuevo documento en PNAS, médico-científico del IGI claire clelland y su equipo avanzan en su objetivo de crear un tratamiento para las formas hereditarias de demencia. Cleland usado células de pacientes con enfermedades hereditarias ALS y demencia frontotemporal (FTD) para comparar diferentes CRISPREnfoques de tratamiento basados en
"Me convertí en médico científico para intentar curar la demencia", dice Clelland. “Y cuando terminé mi formación, reconocí que CRISPR es la mejor opción para permitirnos curar formas genéticas de demencia y, en el futuro, formas más esporádicas. Nuestro enfoque en mi laboratorio busca la ganancia de función dominante mutaciones porque están alineados con lo que CRISPR puede hacer”.
La mayoría de los casos de ELA y FTD hereditaria comparten una causa común: una copia del C9orf72 gen que tiene una “expansión repetida” donde un corto letra singular La secuencia se repite una y otra vez, como un disco que se salta y reproduce la misma nota una y otra vez.
El equipo comparó tres enfoques basados en CRISPR, uno de los cuales funcionaría para "apagar" la copia mutada del gen cortando una secuencia reguladora al principio, mientras que los otros dos en realidad eliminan la expansión misma. El primer enfoque no tuvo éxito, pero los dos segundos sí.
"No estaba claro en el campo qué cambio genético sería necesario realizar", dice Clelland. “Entonces, comparamos tres métodos de edición en células de pacientes y determinamos que es necesario eliminar la expansión repetida. No puedes simplemente silenciarlo. Así que se trata de información realmente importante para el avance de las terapias genéticas y para comprender por qué los intentos de tratamientos anteriores han fracasado”.
El trabajo de Clelland se basa en la donación de células de pacientes con ELA y FTD. Las expansiones repetidas no se pueden crear fácilmente en el laboratorio de la misma manera que lo hacen las mutaciones más pequeñas que causan enfermedades. Estudiar el gen con las secuencias nativas alrededor de la mutación también es crucial para comprender la función del gen y la mejor manera de corregir la mutación.
En el futuro, Clelland continuará su trabajo en células de pacientes y en modelos animales. Ella esta trabajando con el Colectivo de entrega del IGI sobre formas de administrar al cerebro estas novedosas terapias basadas en CRISPR para la ELA y la FTD, y es parte del proyecto financiado por los NIH Proyecto CASEPR en el IGI trabajando en ensayos clínicos sobre terapias CRISPR para la ELA y la enfermedad de Huntington.
“Veo pacientes con demencias genéticas fatales en la clínica. Estas son enfermedades multigeneracionales, en las que el paciente ha cuidado a un padre o hermano con la enfermedad y, cuando se le diagnostica, es posible que haya tenido hijos y potencialmente se la haya transmitido a sus hijos. Son los pacientes más inspiradores que he conocido. Hasta ahora no hemos tenido muchas terapias para ofrecerles, pero la marea está cambiando. Es un momento realmente emocionante en neurología porque finalmente tenemos las herramientas para crear terapias efectivas”.
El trabajo de Clelland cuenta con el apoyo parcial de SCGE.
Más información:
- Creación de terapias genéticas CRISPR para el sistema nervioso central: una revisión
- Ensayos validados para la cuantificación de patología humana C9orf72.
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