Enfoque de la investigación COVID-19: Anders Näär sobre la prevención de infecciones con velcro molecular

Anders Näär es profesor de Biología Metabólica en el Departamento de Ciencias Nutricionales y Toxicología de UC Berkeley. Él es un investigador principal en un IGI proyecto de investigación utilizando oligonucleótidos antisentido para prevenir y tratar COVID-19. En abril, habló con la escritora científica de IGI, Hope Henderson, sobre este proyecto y cómo está progresando. Únase a nosotros para un seminario 20 abril 2021 para obtener más información sobre el trabajo de vanguardia de Anders.

Háblame de tu proyecto COVID-19. 

Vine de Harvard hace un par de años, donde estaba trabajando en gen regulación, tratando de entender qué hace que nuestros genes se enciendan y apaguen. Me interesa cómo los microARN: pequeños fragmentos de moléculas de ARN - regular genes. Vine a Berkeley para establecer mi nuevo laboratorio, estudiando microARN y usando tecnología de oligonucleótidos antisentido, o ASO. Los ASO son como velcro molecular que se une a los ARN, impidiendo que funcionen.

Cuando llegó COVID, decidimos ver si podíamos usar la tecnología ASO para apuntar SARS-CoV-2, el virus que causa COVID-19, porque su genoma, está hecho de ARN.

Así que diseñamos muchos de estos Velcros moleculares dirigidos a diferentes regiones del virus, incluido el pico proteína y regiones en el virus que no codifican proteínas, pero son críticas para que el virus se replique. Ponemos los ASO en humanos células infectado con SARS-CoV-2, y examinó si disminuía la cantidad de virus en una célula o interfería con genoma viral replicación. 

Encontramos un área para apuntar en particular a la que el virus necesita para la replicación, y nuestro ASO dirigido a esta región es muy bueno para prevenir la replicación viral en células humanas o en ratones. 

¿Funcionaría esto contra diferentes cepas de SARS-CoV-2? 

La parte del genoma a la que nos dirigimos está altamente conservada en todas las cepas virales que se han secuenciado hasta ahora, lo que significa que es parte del genoma que no es tan probable que lo haga. mutar y cambiar como otras áreas, eso es una buena señal. 

Ya lo hemos probado con una serie de variantes, incluidas las variantes del Reino Unido y California, y es igualmente eficaz contra todas. Espero que también sea igualmente eficaz contra otros, porque no se dirige a la proteína de pico, que es donde estamos viendo una mutación problemática entre las cepas.

¿Crees que podría funcionar contra otros coronavirus como MERS o futuros coronavirus?

Estamos desarrollando un segundo ASO que se dirige a una región del virus que es la misma entre MERS, SARS y SARS-CoV-2. Creemos que un enfoque de cóctel, en el que utilizamos una combinación de ASO para atacar un virus específico, podría ser potente para prevenir la infección por cualquier nueva cepa que pueda ocurrir. 

Algunas de las vacunas COVID son difíciles de almacenar y eso es un problema al distribuirlas en todo el mundo. ¿Puede almacenar y administrar los ASO más fácilmente? 

Sí, la tecnología ASO es increíblemente estable, por lo que puede eliminar toda el agua y almacenarla indefinidamente, incluso almacenarla. Probamos algunas formas diferentes de administrar los ASO a los ratones y descubrimos que ponerlos en una solución salina simple y enjuagarlos por los conductos nasales era más efectivo. Entonces, para los humanos, creemos que podría ser traducido en un aerosol nasal para que entre en la nariz o en un nebulizador para que entre en los pulmones. No sabemos cuál funcionará mejor en los pacientes, así que probaremos ambos. 

Parece que esto podría usarse para la prevención o el tratamiento. 

Necesitamos discutir esto con los médicos y elaborar estrategias sobre qué es lo mejor para una población de pacientes determinada. Para, digamos, un paciente anciano que está inmunodeprimido y no puede tomar una vacuna, esto podría usarse para la prevención. También podríamos usarlo potencialmente para, digamos, trabajadores de la atención médica que tienen un alto riesgo de exposición.

¿Cuáles son tus siguientes pasos? 

Probamos el tratamiento en ratones y hámsteres, y creamos una empresa llamada CalGen para desarrollar la terapéutica. Estamos hablando con la FDA, NIAI y NIH sobre los próximos pasos para acercar esto a un ensayo clínico. Esperamos que salga en un año más o menos. 

¿Algún plan ahora que ha sido vacunado?

Espero poder frecuentar cafés al aire libre. Yo era un postdoctorado aquí en Cal con Robert Tjian y vivía a tres cuadras del Peet's original. Solía ​​ir allí todos los días y pasar el rato y leer periódicos, etc. Es un gran lugar. 

La otra cosa que estoy deseando es comer sushi. Tengo una afección preexistente, por lo que necesitaba extremar las precauciones con COVID. Así que apenas me he aventurado a salir de casa durante un año. Estoy ansioso por conseguir comida para llevar, ir de compras y cosas por el estilo ahora que estoy vacunada.

By Hope Henderson

Hope Henderson tiene un Bachillerato en Biología de la Universidad de Brown y un Doctorado en Biología Celular y Molecular de la Universidad de California, Berkeley. Se incorporó al IGI en 2019 para trabajar en comunicación científica. Además de ser la escritora principal del IGI, planifica la estrategia de contenido y administra las redes sociales, la ilustración y la traducción del IGI.