(Esta publicación ha estado en mi bandeja de salida durante un tiempo gracias a algunos desarrollos interesantes en el laboratorio, así que disculpe las referencias "anticuadas" que se hayan retrasado una o dos semanas)
Mis feeds de noticias han estado iluminados con las noticias de El reciente éxito de Carl June (U Penn) en el RAC (Comité Asesor de ADN Recombinante) al proponer a use CRISPR para hacer mejores CAR-Ts. Específicamente, planean eliminar TCR y PD-1 en NY-ESO-1 CAR-Ts, fusionando inmunoterapia de punto de control con objetivo (NGF por sus siglas en inglés), asesinato. De nuevo en Abril de 2015 Predi un horizonte de cinco aos para la aprobacin de ex vivo terapias basadas en un gen producto de celda editado, y esta luz verde, que conduce a una prueba de Fase I, podría ser coherente con ese plazo. Es una locura pensar ...
Los CAR-Ts son un lugar claro donde edición de genes puede marcar una diferencia importante a corto plazo, y las empresas ya están trabajando arduamente en este ámbito: Novartis tiene una colaboración con Intellia y Juno está trabajando con Editas. En este contexto, el trabajo realizado por el equipo de June es increíblemente importante y allana el camino para productos de células terapéuticas elaborados con edición de genes.
Pero la mayoría de los titulares de noticias declaran esto "El primer uso de CRISPR en humanos". Si bien es técnicamente cierto, en el sentido de que la edición de genes se utiliza para hacer un producto celular, esta descripción no me suena realmente bien. El titular es que estamos a punto de comenzar a editar genes en humanos, con la implicación de que las enfermedades genéticas están en la mira.
Pero los CAR-Ts, por supuesto, apuntan ellay no son adiciones permanentes al cuerpo de un paciente. Puede dejar de tomar CAR-Ts de una manera que sea difícil o imposible con otros productos de células modificadas genéticamente (p. Ej., IPSC editadas para medicina regenerativa) o terapias de edición de genes (p. Ej. in situ reversión de una enfermedad alelo). Y hay otras formas de abordar algunos de estos cánceres (aunque ninguna es tan eficaz). Aprenderemos mucho de estos a continuación.especie Los CAR-Ts y yo no tenemos ninguna duda de que afectarán a los pacientes, pero ¿serán los principales aprendizajes específicos de los CAR-Ts y la oncología? ¿Es este un paso importante para establecer la seguridad o la eficacia de CRISPR como forma de curar enfermedades genéticas?
Sabemos que primaria las células T son sorprendentemente fáciles de editar, que la edición no hace que las células T se desmoronen, y Sangamo allanó el camino con células T modificadas con ZFN para el VIH hace tiempo. Pero cada Proteínas CasEl reactivo a base de reactivos tiene potencialmente ventajas y desventajas únicas (especialmente genotóxicas) y todavía no se ha utilizado nada a escala. Quizás aprendamos algo generalizable sobre el uso de estos proteínas para fabricar productos terapéuticos y tal vez preparar el escenario para ensayos de seguridad funcional? ¿Quizás uno de los principales beneficios es que el público se sienta cómodo con la idea de la edición de genes para combatir enfermedades?
La inmunoterapia contra el cáncer es sin duda una poderoso meme en este momento y aprovechar ese buen sentimiento podría aumentar la conciencia y la percepción pública de la edición de genes. Espero con gran entusiasmo los resultados del trabajo de June, ya sea que esté dirigido a enfermedades genéticas o no.
