IGI recibe nuevos fondos para desarrollar herramientas CRISPR para editar el cerebro
Una donación de 1.25 millones de dólares apoyará la ingeniería de nanopartículas lipídicas para su administración al cerebro
Un nuevo proyecto codirigido por la fundadora del IGI, Jennifer Doudna, y el investigador de laboratorio de Doudna, Kai Chen, ha recibido 1.25 millones de dólares del Confianza de investigación del síndrome de Rett (RSRT) para desarrollar edición del Herramientas para editar el cerebro. El objetivo final de esta investigación es crear terapias basadas en CRISPR para el síndrome de Rett, un trastorno grave del desarrollo neurológico.
La RSRT se interesó en apoyar la investigación de IGI luego de una publicación en 2024 en Nature Communications sobre avances a Edición del genoma en el cerebro del ratónEn el artículo, el primer autor Chen y los colaboradores del laboratorio Doudna utilizaron pequeños péptidos que penetran en las células, que son como células en miniatura. proteína fragmentos, para entregar un Cas9 ribonucleoproteína sin empaquetarla en un sistema de administración más voluminoso como un virus.
Con la nueva financiación, el laboratorio de Doudna colaborará con el investigador del IGI niren murthy, cuya investigación se centra en el desarrollo de nuevas formas de administrar medicamentos y terapias genómicas. Juntos, se centran en el desarrollo de nanopartículas lipídicas (LNP) para su administración al cerebro.
“Las LNP son un excelente método de administración, ya que provocan muy poca respuesta inmune e incluso podrían usarse varias veces en el mismo paciente si fuera necesario, a diferencia de las terapias administradas mediante virus”, afirma Chen.
Actualmente se encuentran en desarrollo al menos dos terapias basadas en CRISPR que utilizan LNP para administrar medicamentos al hígado. ensayos clínicos y mostrando resultados preliminares muy alentadores.
La administración de CRISPR a tejidos y células específicos es uno de los mayores desafíos en este campo, y el cerebro es uno de los órganos más difíciles de administrar. Un factor es que el cerebro está protegido por una membrana conocida como barrera hematoencefálica. La barrera hematoencefálica actúa como un filtro que evita que las sustancias nocivas y los patógenos penetren en el cerebro, pero también impide que las moléculas basadas en CRISPR viajen de la sangre al cerebro, por lo que la administración sistémica (e.Por ejemplo, a través de una vía intravenosa) no es eficaz para la administración al cerebro de tratamientos de edición genética.
En la investigación sobre modelos animales de trastornos cerebrales, a veces se utiliza la inyección directa de moléculas terapéuticas en una zona cerebral relevante. Esto se hizo de forma segura en pacientes humanos en 2022 en un pequeño ensayo clínico de terapias de genes para un trastorno diferente del desarrollo neurológico, enfermedad de Tay-SachsMientras que algunos trastornos cerebrales, como la enfermedad de Parkinson, afectan solo a una pequeña región particular del cerebro, otros, como el síndrome de Rett y la enfermedad de Alzheimer, afectan al cerebro de manera más global. Para estas afecciones, un tratamiento eficaz tendría que extenderse por todo el tejido cerebral, no solo permanecer en la pequeña región donde se inyectó.
“Nuestro principal desafío en este proyecto es lograr que el material editado se difunda por todo el cerebro”, afirma Chen.
El socio financiador, RSRT, es una organización sin fines de lucro que financia investigaciones destinadas a crear tratamientos genómicos para el síndrome de Rett. El síndrome de Rett es un trastorno genético que afecta aproximadamente a una de cada 10,000 niñas y mujeres. Es causado por mutaciones en el gen MECP2 gen en la X cromosoma que reducen la función y/o la cantidad de la proteína MECP2 en el cerebro. Las niñas con síndrome de Rett sufren una regresión dramática del desarrollo en la primera infancia, lo que lleva a la pérdida total del habla, pérdida del control motor, problemas digestivos y respiratorios, y más. Actualmente existe un tratamiento aprobado por la FDA para el síndrome de Rett, pero muchos pacientes no pueden tolerar la medicación y menos de la mitad de los que pueden mostrar mejoría.
“Estamos muy contentos de asociarnos con RSRT en este nuevo proyecto, que aprovecha una de las misiones principales de IGI: promover tecnologías innovadoras para tratar enfermedades raras”, afirma Doudna. “Hacer posible la donación de cerebros no solo será crucial para tratar el síndrome de Rett, una enfermedad devastadora que afecta casi exclusivamente a niñas y mujeres, sino también para una amplia gama de trastornos y enfermedades cerebrales”.
En última instancia, Doudna y Chen esperan crear tratamientos para el síndrome de Rett utilizando edición de base, una forma de edición genómica basada en CRISPR que se puede utilizar para realizar pequeños cambios en letra singular, así como desarrollar formas de usar CRISPR para agregar, o "incorporar", versiones saludables de la MECP2 .
Divulgación: Hope Henderson escribe ocasionalmente para el Rett Syndrome Research Trust, el financiador de este proyecto.
By
Hope Henderson
