NguyenLab

Para diagnosticar y tratar una enfermedad de IDP, es ideal comprender con certeza que las mutaciones de un paciente son las causantes de la enfermedad. Esto es particularmente crítico para desarrollar una terapia curativa editada por genes.
Estamos aprovechando la edición de genes CRISPR para cumplir con los 'postulados de Koch de la genética'. Recreamos VUS en células inmunitarias humanas primarias y luego probamos cómo estas mutaciones alteran la función de las células inmunitarias.

A medida que la secuenciación del genoma se vuelve más barata y accesible, está emergiendo como una prueba de primera línea para pacientes con sospecha de EPI, pero también para descubrir VUS altamente sospechosos a un ritmo que no alcanzan los estudios de laboratorio. Esperar a estudiar la mutación de cada paciente cuando se presenta a la atención médica no es práctico para lograr un diagnóstico rápido con certeza.
El NguyenLab emplea un enfoque de cribado de activación CRISPR de variante agrupada (algo similar a la mutagénesis de saturación) utilizando grandes bibliotecas de variantes de un solo nucleótido que sobrescriben una porción específica de los genes PID más comunes. Por lo tanto, podemos catalogar las posibles mutaciones causantes de enfermedades a priori antes de que se encuentren en un paciente. Este enfoque también genera un conocimiento fundamental más detallado del control genético humano del sistema inmunitario.

Las estrategias de terapia de inserción de genes basadas en virus son difíciles de reconfigurar, tienen un alcance de enfermedad limitado y plantean problemas de seguridad debido a la integración semialeatoria del genoma sin regulación natural de la expresión génica. La edición de genes más segura y económica para la corrección de mutaciones en células humanas primarias (T, NK, B, HSC) podría ampliar enormemente el número de pacientes que pueden acceder a la terapia génica curativa en todo el mundo.
El NguyenLab colabora con laboratorios alrededor del IGI y más allá para desarrollar y aplicar herramientas novedosas para mejorar la entrega de reactivos de edición de genes CRISPR. Estamos estudiando la edición mediada por péptidos y estrategias moleculares para "parches de genes" para sobrescribir las mutaciones de los pacientes con un código saludable. Además, somos parte de los esfuerzos de todo el IGI para evaluar cómo las diversas estrategias de corrección de mutaciones impactan en la diversidad de las funciones celulares después de la edición.