Ratón Cas9

Acabo de tener una gran conversación con Daniel Carroll y Mark DeWitt sobre las formas en que uno podría mejorar reparación dirigida por homología. Pero la prueba estará en el pudín. Estoy seguro de que muchos (muchos, muchos, muchos) grupos están trabajando para romper este hueso en particular, pero hasta ahora ha sido recalcitrante. Células me encanta usar NHEJ, por sus siglas en inglés en lugar de HDR, que es genial para hacer knockouts pero no tan bueno para una verdadera edición.

Muchos avances interesantes en la literatura, incluido el Ratón cas9 y cribado de todo el genoma con CRISPRi + CRISPRa. Más sobre la proyección en una fecha posterior, pero ¿qué tal ese ratón?

La Cas9 El ratón es una gran herramienta de prueba de concepto que lleva la genética del ratón a la gente y creo que acelerará la investigación y reducirá la frustración. Cortar en el cerebro se ve excepcional, y hacer knockouts en las células inmunes primarias fue una gran idea. La edición en el pulmón parece un poco más dudosa, y de la Figura 1 no me queda claro si el problema es AAV entrega de ARNsg o Cas9 expresión (más alto en el cerebro pero relativamente bajo en los pulmones). Independientemente, obtener nocaut simultáneo de dos los genes ¡y editar otro es toda una hazaña! Pero la misma naturaleza mosaica del mutaciones probablemente restringirá esto a realizar cambios que conduzcan a la hiperproliferación, como supresores de tumores con pérdida de función u oncogenes con ganancia de función. Aunque no apostaría a la granja por los resultados de los nocauts solo en ratones Cas9, una utilidad potencial es la prueba de concepto para activar un método tradicional crianza transgénica animal. No es raro dedicar mucho tiempo y esfuerzo a la fabricación de un ratón transgénico pero no encontrar un fenotipo. Con el ratón Cas9, se podrían probar varios candidatos para el fenotipo y luego hacer el transgénico limpio (incluidos los retrocruces) en casos de apariencia prometedora. Y con una edición más eficiente (¿vendrá en la v2?), Esto realmente podría cambiar las reglas del juego.

By maíz jacob

Jacob Corn es profesor de biología del genoma en ETH Zürich. El laboratorio de maíz estudia la intersección de la reparación del ADN humano y las herramientas de edición del genoma y desarrolla nuevos enfoques para curar enfermedades humanas mediante la edición del genoma.