Eventos
Seminario Dave Schaffer: Evolución dirigida de nuevos virus para la administración de genes terapéuticos
La terapia génica ha experimentado un número creciente de ensayos clínicos exitosos en humanos, en particular los que utilizan vehículos de administración o vectores basados en adenoasociaciones virus (AAV), Incluidos los ensayos de hemofilia B, amaurosis congénita de Leber (LCA2) y atrofia muscular espinal. Este progreso condujo recientemente a la primera aprobación de la FDA de un producto basado en AAV. gen (para LCA2) en diciembre de 2017. Estos claros éxitos han sido posibles gracias a la identificación de objetivos de la enfermedad que son adecuados para las propiedades de administración de variantes naturales de AAV. Sin embargo, los vectores en general enfrentan una serie de barreras y desafíos que limitan su eficacia para otros objetivos de la enfermedad, incluidos los anticuerpos preexistentes contra los AAV, la biodistribución subóptima, la diseminación limitada dentro de los tejidos, la incapacidad de dirigir la entrega a célulasy / o eficiencia de suministro limitada a las células diana. Estas barreras no son sorprendentes, ya que los virus parentales en los que se basan los vectores no fueron desarrollados por la naturaleza para nuestra conveniencia de usarlos como agentes terapéuticos humanos. Desafortunadamente, para la mayoría de las aplicaciones, no hay suficiente conocimiento mecanicista de los virus Relaciones estructura-función para potenciar las mejoras de diseño racional.
Como alternativa, fuimos los primeros en desarrollar y desde entonces hemos estado implementando la evolución dirigida: la diversificación genética iterativa del virus. genoma, y selección funcional para las propiedades deseadas, para diseñar variantes de AAV de próxima generación altamente optimizadas para su administración a cualquier objetivo celular o tisular. Hemos diversificado genéticamente el AAV utilizando una amplia gama de enfoques, incluida la mutagénesis puntual aleatoria del tapagen, inserción de secuencias de péptidos aleatorias en la cápside de AAV, recombinación de tapagenes de varios serotipos parentales para crear quimeras aleatorias y construcción de bibliotecas de AAV ancestrales. El resultado grande (~ 109) las bibliotecas se seleccionan fenotípicamente para una función mejorada en modelos animales pequeños y grandes, produciendo AAV capaces de una entrega altamente eficiente y dirigida in vivo y, por lo tanto, sentar las bases para traductorio diseñó AAV en ensayos clínicos en humanos.
Evolución dirigida de nuevos virus para fines terapéuticos
Entrega de genes
Profesor, Departamentos de Ingeniería Química y Biomolecular, Bioingeniería, Biología Molecular y Celular, y el Instituto de Neurociencia Helen Wills
Universidad de California, Berkeley
Nos esforzamos para que nuestros eventos sean accesibles e inclusivos. El edificio del Instituto de Genómica Innovadora cumple con la ley ADA y tiene una sala de lactancia que los visitantes pueden usar. Para obtener información sobre adaptaciones para discapacitados y/o acceso a la sala de lactancia, comuníquese con el organizador del evento o envíe un correo electrónico igi-info@berkeley.edu.